本片将承接上一部《美国派3：美国婚礼》的剧情发展，讲述1999届毕业班的同学为他们的高中聚会回到东瀑布中学。老友们将因为高中同学会而重聚，在这个难得的周末假期，他们将发现彼此的变化和没有改变的品性，也证明了距离不会打破他们的友谊。1999年的夏天，四个高中生吉姆(Jim)、凯文(Kevin)、芬奇(Finch)和欧兹(Oz)约好在毕业舞会当晚要告别他们的处男生涯。这么多年过去了，吉姆和米歇尔结了婚，凯文和薇姬已经分手，芬奇依旧对Stifler的母亲充满渴望。如今几位老友聚在一起，共同追忆他们那充满荷尔蒙气味的搞笑时代。