《画皮2》的剧情延续到了王生与佩蓉（赵薇饰）的儿子王英（陈坤饰）身上，他长大成人，但却从未见过自己的父母。于是，他决定西去寻找父母。与公主(赵薇饰)，由儿女情长感人至深的爱情转为人间大义的传奇故事。 妖精小唯愿弃妖做人,将自己变成人形。神秘王国天狼国拥有超强法力的人。法力高强的肖静（柯彤）在阴山镇设“降魔大会”，准备从赤松手上拿到可降妖的“点魔籍”。王英找到为百姓治病的小唯（周迅饰），小唯求师傅胡杨道长（黄秋生饰）将自己变成人形，道长只给她三天重披人皮的时间。王英来到阴山镇，被赤松的人妖观念震撼，由儿女情长转为追求人间大义。降魔大会上，赤松手上拿到可降妖的“点魔籍”。降魔大会上，赤松殒命。小唯与肖静展开心理对决，在即将被害之际，王英和庞勇夫妇将肖静制服。小唯愿弃仙做人，反遭胡杨道长的呵斥……
《画皮Ⅱ》既非《画皮》的前传也非后续，而是一个10人组成的编剧团队用一年时间重新创造的新故事。"魔幻+爱情+动作”，口味很重，将现五角恋。